藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄5

中藥制劑

第一章 范疇

第一條 本附錄適用中草藥材前解決、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)制造、質(zhì)量管理、存儲(chǔ)、派發(fā)和運(yùn)送。

第二條 中華民族藥參考本附錄實(shí)行。

第二章  標(biāo)準(zhǔn)

第三條 中藥制劑的品質(zhì)與中草藥材和中藥制劑的品質(zhì)、中草藥材前解決和中藥提取加工工藝息息相關(guān)。理應(yīng)對(duì)中草藥材和中藥制劑的產(chǎn)品質(zhì)量及其中草藥材前解決、中藥提取加工工藝嚴(yán)控。在中草藥材前解決及其中藥提取、存儲(chǔ)和運(yùn)送環(huán)節(jié)中，理應(yīng)采取一定的有效措施操縱微生物菌種環(huán)境污染，避免質(zhì)變。

第四條 中草藥材由來(lái)理應(yīng)比較穩(wěn)定。注射液生產(chǎn)制造常用中草藥材的原產(chǎn)地理應(yīng)與申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)材料中的原產(chǎn)地一致，并盡量選用規(guī)范化制造的中草藥材。

第三章 組織與工作人員

第五條 公司的品質(zhì)管理單位理應(yīng)有專職人員承擔(dān)中草藥材和中藥制劑的質(zhì)量控制。

第六條 職業(yè)承擔(dān)中草藥材和中藥制劑質(zhì)量控制的技術(shù)人員理應(yīng)最少具有下列標(biāo)準(zhǔn)：

（一）具備中醫(yī)藥學(xué)、生藥學(xué)或有關(guān)專業(yè)專科本科以上學(xué)歷，并最少有三年從業(yè)中藥材生產(chǎn)制造、質(zhì)量控制的具體工作經(jīng)歷；或具備職業(yè)從業(yè)中草藥材和中藥制劑辨別工作中八年以上的具體工作經(jīng)歷；

（二）具有辨別中草藥材和中藥制劑真假好壞的工作能力；

（三）具有中草藥材和中藥制劑質(zhì)量管理的具體工作能力；

（四）依據(jù)所生產(chǎn)制造種類的必須，了解有關(guān)毒副作用中草藥材和中藥制劑的管控與解決規(guī)定。

第七條 職業(yè)承擔(dān)中草藥材和中藥制劑質(zhì)量控制的工作人員主要是針對(duì)下列工作中：

（一）中草藥材和中藥制劑的抽樣；

（二）中草藥材和中藥制劑的辨別、品質(zhì)點(diǎn)評(píng)與海關(guān)放行；

（三）承擔(dān)中草藥材、中藥制劑（包含毒副作用中草藥材和中藥制劑）專業(yè)技能的學(xué)習(xí)培訓(xùn)；

（四）中草藥材和中藥制劑標(biāo)本采集的搜集、制做和管理方法。

第四章 棚設(shè)備

第八條 中草藥材和中藥制劑的抽樣、挑選、秤重、破碎、混和等實(shí)際操作易造成煙塵的，理應(yīng)采取相應(yīng)對(duì)策，以操縱煙塵蔓延，防止環(huán)境污染和交差環(huán)境污染，如安裝捕塵機(jī)器設(shè)備、排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)備或設(shè)定專用型棚（操作室）等。

第九條 中草藥材前解決的棚里理應(yīng)設(shè)挑揀操作臺(tái)，工作臺(tái)表層理應(yīng)整平、易清理，不發(fā)生掉下來(lái)物。

第十條 中藥提取、萃取等棚理應(yīng)與其說(shuō)生產(chǎn)工藝流程規(guī)定相一致，有優(yōu)良的排風(fēng)系統(tǒng)、水蒸氣操縱及避免環(huán)境污染和交差環(huán)境污染等設(shè)備。

第十一條 中藥提取、萃取、收膏工藝流程宜選用密閉式系統(tǒng)軟件開(kāi)展實(shí)際操作，并線上開(kāi)展清理，以避免 環(huán)境污染和交差環(huán)境污染。選用密閉式系統(tǒng)軟件生產(chǎn)制造的，其實(shí)際操作自然環(huán)境可在非潔凈棚；選用存放同業(yè)方法生產(chǎn)制造的，其實(shí)際操作自然環(huán)境理應(yīng)與其說(shuō)中藥制劑配置實(shí)際操作棚的潔凈度等級(jí)等級(jí)相一致。

第十二條 中藥提取后的廢料如需儲(chǔ)存、解決時(shí)，理應(yīng)有專用型棚域。

第十三條 中藥浸膏的調(diào)料、破碎、篩粉、混和等實(shí)際操作，其潔凈度等級(jí)等級(jí)理應(yīng)與其說(shuō)中藥制劑配置實(shí)際操作棚的潔凈度等級(jí)等級(jí)一致。中藥制劑經(jīng)破碎、篩粉、混和后立即當(dāng)藥的，以上使用的棚理應(yīng)可以密閉式，有優(yōu)良的自然通風(fēng)、除灰等設(shè)備，工作人員、原材料出入及生產(chǎn)制造實(shí)際操作理應(yīng)參考潔凈棚管理方法。

第十四條 中藥注射劑濃配前的特制工藝流程理應(yīng)起碼在D級(jí)潔凈棚內(nèi)進(jìn)行。

第十五條 非外傷面外敷中藥制劑以及它特別的中藥制劑可在非潔凈棚內(nèi)生產(chǎn)制造，但需要實(shí)現(xiàn)合理有效的操控與管理方法。

第十六條 中藥標(biāo)本棚理應(yīng)與生產(chǎn)制造棚分離。

第五章 原材料

第十七條 對(duì)每一次傳輸?shù)闹胁菟幉木響?yīng)按原產(chǎn)地、采摘時(shí)間、收集位置、中藥材級(jí)別、中藥材外觀設(shè)計(jì)（如整株或斷開(kāi)）、包裝方式等實(shí)現(xiàn)歸類，各自定編生產(chǎn)批號(hào)并管理方法。

第十八條 接受中草藥材、中藥制劑和中藥提取物時(shí)，理應(yīng)核查外包裝盒上的標(biāo)示內(nèi)容。中草藥材外包裝盒上最少理應(yīng)注明產(chǎn)品名、規(guī)格型號(hào)、原產(chǎn)地、采摘（生產(chǎn)加工）時(shí)間、調(diào)成企業(yè)、品質(zhì)達(dá)標(biāo)標(biāo)示；中藥制劑外包裝盒上最少理應(yīng)注明產(chǎn)品名、規(guī)格型號(hào)、原產(chǎn)地、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)制造日期、生產(chǎn)公司名稱、品質(zhì)達(dá)標(biāo)標(biāo)示；中藥提取物外包裝盒上最少理應(yīng)注明產(chǎn)品名、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)制造日期、存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)制造公司名稱、品質(zhì)達(dá)標(biāo)標(biāo)示。

第十九條 中藥制劑理應(yīng)存儲(chǔ)在獨(dú)立安裝的庫(kù)棚中；存儲(chǔ)新鮮中草藥材理應(yīng)有適度的設(shè)備（如冷凍設(shè)備）。

第二十條 毒副作用和容易串煙的中藥和中藥制劑理應(yīng)各自設(shè)定專庫(kù)（柜）儲(chǔ)放。

第二十一條 庫(kù)房?jī)?nèi)理應(yīng)配置適度的設(shè)備，并采取相應(yīng)對(duì)策，確保中草藥材和中藥制劑、中藥提取物及其中藥制劑依照法定標(biāo)準(zhǔn)的要求存儲(chǔ)，合乎其溫、環(huán)境濕度或光照強(qiáng)度的特別要求，并開(kāi)展監(jiān)管。

第二十二條 存儲(chǔ)的中藥和中藥制劑理應(yīng)按時(shí)保養(yǎng)管理方法，庫(kù)房理應(yīng)維持室內(nèi)通風(fēng)，理應(yīng)配置對(duì)應(yīng)的設(shè)備或采用可靠高效的保養(yǎng)方式，避免蟲(chóng)類、飛禽或嚙齒動(dòng)物等進(jìn)到，避免一切小動(dòng)物隨中草藥材和中藥制劑帶到倉(cāng)儲(chǔ)物流棚而導(dǎo)致破壞和交差環(huán)境污染。

第二十三條 在運(yùn)送環(huán)節(jié)中，理應(yīng)采取相應(yīng)靠譜的對(duì)策，避免中草藥材和中藥制劑、中藥提取物及其中藥制劑產(chǎn)生質(zhì)變。

第六章 文檔管理

第二十四條 理應(yīng)制訂操縱產(chǎn)品品質(zhì)的生產(chǎn)制造工藝規(guī)程和其他標(biāo)準(zhǔn)文件：

（一）制訂中草藥材和中藥制劑保養(yǎng)規(guī)章制度，并歸類制訂保養(yǎng)安全操作規(guī)程；

（二）制訂每一種中草藥材前解決、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝流程和工藝流程安全操作規(guī)程，各重要步驟的性能參數(shù)務(wù)必確立，如：規(guī)范加料量、獲取、萃取、特制、干躁、篩粉、混和、存儲(chǔ)等規(guī)定，并確立對(duì)應(yīng)的存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)及限期；

（三）依據(jù)中草藥材和中藥制劑品質(zhì)、加料量等要素，制訂每一種中藥提取物的成品率程度范疇；

（四）制訂每一種通過(guò)前解決后的中草藥材、中藥提取物、正中間商品、中藥制劑的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方式。

第二十五條 理應(yīng)對(duì)從中草藥材的前解決到中藥提取物全部生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)制造、環(huán)境衛(wèi)生和質(zhì)量控制狀況做好紀(jì)錄，并合乎以下規(guī)定：

（一）當(dāng)好多個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的中藥和中藥制劑混和加料時(shí)，理應(yīng)紀(jì)錄此次加料常用每次中草藥材和中藥制劑的生產(chǎn)批號(hào)和總數(shù)。

（二）中藥提取各制造工藝流程的實(shí)際操作最少理應(yīng)有下列紀(jì)錄：

1.中草藥材和中藥制劑名字、生產(chǎn)批號(hào)、加料量及監(jiān)管加料紀(jì)錄；

2.獲取加工工藝的機(jī)器設(shè)備序號(hào)、有關(guān)有機(jī)溶劑、泡浸時(shí)間、提溫時(shí)間、獲取時(shí)間、獲取溫度、獲取頻次、廢塑料煉油等紀(jì)錄；

3.萃取和干燥工藝的機(jī)器設(shè)備序號(hào)、溫度、中藥浸膏干躁時(shí)間、中藥浸膏總數(shù)紀(jì)錄；

4.特制工藝技術(shù)的機(jī)器設(shè)備序號(hào)、有機(jī)溶劑應(yīng)用狀況、特制標(biāo)準(zhǔn)、成品率等紀(jì)錄；

5.其他工藝流程的生產(chǎn)制造操作記錄；

6.中草藥材和中藥制劑廢料解決的紀(jì)錄。

第七章 企業(yè)生產(chǎn)管理

第二十六條 中草藥材理應(yīng)按規(guī)定開(kāi)展挑揀、梳理、裁切、清洗、侵潤(rùn)或其他煅法生產(chǎn)加工。沒(méi)經(jīng)加工處理的中草藥材不可立即用以獲取生產(chǎn)加工。

第二十七條 中藥注射劑需要的原中藥材理應(yīng)由企業(yè)采購(gòu)并自主生產(chǎn)加工解決。

第二十八條 鮮用中草藥材采摘后應(yīng)該在規(guī)范的期內(nèi)加料，可儲(chǔ)放的鮮用中草藥材理應(yīng)采用恰當(dāng)?shù)膶?duì)策存儲(chǔ)，貯存的前提和限期理應(yīng)有要求并工作經(jīng)驗(yàn)證，不可對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)和預(yù)訂主要用途有不良危害。

第二十九條 在生產(chǎn)過(guò)程中理應(yīng)采用下列方法避免微生物菌種環(huán)境污染：

（一）解決后的中草藥材不可直接接觸路面，不可室外干躁；

（二）理應(yīng)應(yīng)用流動(dòng)性的加工工藝自來(lái)水清洗挑揀后的中草藥材，使用過(guò)的水不可用以清洗其他中藥材，不一樣的中草藥材不可一起在同一器皿中清洗。

第三十條 毒副作用中草藥材和中藥制劑的實(shí)際操作理應(yīng)有避免環(huán)境污染和交差環(huán)境污染的對(duì)策。

第三十一條 中草藥材清洗、侵潤(rùn)、獲取用水的質(zhì)量規(guī)范不能小于生活飲用水，無(wú)菌檢測(cè)中藥制劑的獲取自來(lái)水理應(yīng)選用純水系統(tǒng)。

第三十二條 中藥提取用有機(jī)溶劑需回收利用運(yùn)用的，理應(yīng)制訂回收利用安全操作規(guī)程?；厥绽煤笥袡C(jī)溶劑的再應(yīng)用不可對(duì)設(shè)備導(dǎo)致交差環(huán)境污染，不可對(duì)設(shè)備的品質(zhì)和安全系數(shù)有不良危害。

第八章 質(zhì)量控制

第三十三條 中草藥材和中藥制劑的品質(zhì)理應(yīng)符合我國(guó)藥品規(guī)范及?。ㄗ灾螜?quán)棚、市轄區(qū)）中草藥材規(guī)范和中藥藥劑學(xué)規(guī)范，并在目前工藝標(biāo)準(zhǔn)下，依據(jù)對(duì)中藥制劑品質(zhì)的危害水平，在相應(yīng)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中提升需要的質(zhì)量管理新項(xiàng)目。

第三十四條 中草藥材和中藥制劑的質(zhì)量管理新項(xiàng)目理應(yīng)最少包含：

（一）辨別；

（二）中草藥材和中藥制劑中常含相關(guān)成份的判定或定量分析指標(biāo)值；

（三）已破碎生藥的粒度分布查驗(yàn)；

（四）立即當(dāng)藥的中藥材粉末狀當(dāng)藥前的微生物限度查驗(yàn)；

（五）購(gòu)入的中藥制劑可提升相對(duì)應(yīng)原中藥材的檢測(cè)新項(xiàng)目；

（六）我國(guó)藥品規(guī)范及?。ㄗ灾螜?quán)棚、市轄區(qū)）中草藥材規(guī)范和中藥藥劑學(xué)規(guī)范中包括的其他檢測(cè)新項(xiàng)目。

第三十五條 中藥提取、精制全過(guò)程中應(yīng)用有機(jī)化學(xué)溶劑的，如溶劑對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)和安全系數(shù)有不良危害時(shí)，理應(yīng)在中藥提取物和中藥制劑的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中提升殘余溶劑限度。

第三十六條 理應(yīng)對(duì)回收利用溶劑制訂與其說(shuō)預(yù)訂主要用途相一致的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

第三十七條 理應(yīng)創(chuàng)建生產(chǎn)制造常用中草藥材和中藥制劑的標(biāo)本采集，如原植（動(dòng)、礦）物、中草藥材應(yīng)用位置、經(jīng)審批的代替品、偽品等標(biāo)本采集。

第三十八條 對(duì)采用的每一種中草藥材和中藥制劑理應(yīng)按照其性能和儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)，要求存儲(chǔ)限期和復(fù)檢期。

第三十九條 理應(yīng)依據(jù)中草藥材、中藥制劑、中藥提取物、正中間設(shè)備的特點(diǎn)和包裝方式及其可靠性調(diào)查結(jié)果，明確其存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)和存儲(chǔ)限期。

第四十條 每次中草藥材或中藥制劑理應(yīng)備用，留樣量最少能達(dá)到辨別的必須，備用時(shí)間理應(yīng)有要求；用以中藥注射劑的中草藥材或中藥制劑的備用，理應(yīng)儲(chǔ)存至應(yīng)用該批中草藥材或中藥制劑生產(chǎn)制造的最終一批中藥制劑商品海關(guān)放行后一年。

第四十一條 中草藥材和中藥制劑存儲(chǔ)期內(nèi)各種各樣保養(yǎng)實(shí)際操作理應(yīng)有紀(jì)錄。

第九章 授權(quán)委托生產(chǎn)制造

第四十二條 中草藥材前解決和中藥提取的授權(quán)委托生產(chǎn)制造理應(yīng)最少合乎下列規(guī)定：

（一）授權(quán)委托生產(chǎn)制造采用的中藥和中藥制劑由來(lái)和品質(zhì)理應(yīng)由受托人承擔(dān)；

（二）受托人理應(yīng)制訂授權(quán)委托生產(chǎn)制造產(chǎn)品品質(zhì)工作交接的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。每次商品理應(yīng)經(jīng)檢查及格后，即可接受；

（三）授權(quán)委托生產(chǎn)制造的商品海關(guān)放行時(shí)，理應(yīng)查看中草藥材和中藥制劑檢驗(yàn)報(bào)告，確定中草藥材和中藥制劑的品質(zhì)。

第四十三條 中藥提取的授權(quán)委托生產(chǎn)制造還理應(yīng)留意下列事宜，并在授權(quán)委托生產(chǎn)制造合同書(shū)中確定：

（一）所應(yīng)用中藥制劑的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

（二）中藥提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該規(guī)范理應(yīng)最少包含提取液的成分測(cè)定方法或指紋圖譜及其容許變化范疇。

（三）中藥提取物的回收率范疇。

（四）中藥提取物的包裝材料、存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)、存儲(chǔ)限期。

（五）中藥提取物的輸送標(biāo)準(zhǔn)：

1.中藥提取物運(yùn)送包裝的材料、規(guī)格型號(hào)；

2.避免運(yùn)送中品質(zhì)更改的對(duì)策。

（六）中藥提取物工作交接的確定事宜：

1.每次提取液的工作交接紀(jì)錄；

2.受委托人理應(yīng)向當(dāng)事人給予每次中藥提取物的制造紀(jì)錄。

（七）中藥提取物的回收率范疇、包裝材料、存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)、存儲(chǔ)限期、運(yùn)送情況及其運(yùn)送包裝的材料、規(guī)格型號(hào)理應(yīng)開(kāi)展確定或認(rèn)證。

第十章  專業(yè)術(shù)語(yǔ)

第四十四條 以下專業(yè)術(shù)語(yǔ)含意是：

原中藥材   

指沒(méi)經(jīng)前解決生產(chǎn)加工或沒(méi)經(jīng)煅法的中草藥材。

新版本GMP規(guī)范歸納如下所示：

GMP規(guī)范:藥物生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)(2010年修定)原文

藥物生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)附則1-無(wú)菌檢測(cè)藥物

藥物生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)附則2-原輔料

藥物生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)附則3-生物制藥

藥物生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)附則4-血制品

藥物生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)附則5-中藥制劑

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